长托宁治疗有机磷农药皮肤接触中毒的疗效观察

在农业生产中，施药人员喷洒有机磷农药时，药液污染皮肤或湿透衣服由皮肤吸收，发生头晕、恶心、呕吐、腹痛、多汗和肌颤等一系列中毒症状，危害身体健康。传统的治疗方法一般以阿托品为主，由于阿托品用量大，易发生阿托品中毒。盐酸戊乙奎醚(长托宁)是我国原创的一类新药，系有高度选择性、作用长效的抗胆碱药，该药半衰期长，安全性高，我院从2003年起应用长托宁至今，积累了一定的临床经验，现报告如下。

　　1 资料和方法

　　1.1 一般资料 选择自2003年5月至2008年5月间在我院治疗的有机磷农药皮肤接触中毒患者60例，随机分为长托宁组和阿托品组。长托宁组30例，男24例，女6例，年龄(58.55±6.75)岁，其中敌敌畏中毒14例，氧化乐果中毒12例，对硫磷中毒2例，三唑磷中毒2例。阿托品组30例，男25例，女5例，年龄(55.90±4.42)岁，其中敌敌畏中毒15例，氧化乐果中毒7例，甲胺磷中毒5例，对硫磷中毒3例。就诊时间2～18 h，中毒程度按《内科学》标准[l]分级。长托宁组轻度中毒14例、中度中毒15例、重度中毒1例，阿托品组轻度中毒13例、中度中毒15例、重度中毒2例。两组一般资料比较差异无显著性。

　　1.2 治疗方法 两组患者就诊后给予阿托品或长托宁及复能剂应用。两组氯磷定用法相同，轻度中毒予0.5～1 g，中度中毒1～1.5 g，重度中毒1.5～2.5 g。首次给药后根据临床症状和体征:分泌物、肺内啰音、意识、胆碱酯酶活性等指标的变化酌情重复给首剂量的半量。长托宁和阿托品用量见表1。

　　1.3 观察指标 观察治疗前后全血胆碱酯酶活性变化、住院时间、抗胆碱能药物用量和使用频率、药物的不良反应发生率等指标。

　　1.4 统计学处理方法 计量数据采用t检验，计数数据采用x2检验。

　　2 结果

　　2.1 两组胆碱酯酶活性比较 两组患者治疗前胆碱酯酶活性比较差异无显著性。长托宁组经治疗24 h和48 h后，胆碱酯酶活性明显回升，与阿托品组比较差异有显著性，见表2。

　　2.2 两组患者治疗情况 长托宁组使用抗胆碱能药物总量和频率较阿托品组明显减少，住院时间也明显缩短，两组比较差异有显著性。见表3。

　　2.3 两组患者主要不良反应比较 与阿托品组相比，不良反应发生率明显减少，两组差异有显著性，见表4。
3 讨论

　　有机磷农药皮肤接触中毒在临床上并不少见,常由喷洒农药引起,经皮肤吸收，出现一系列中毒症状,与口服有机磷农药中毒有不同特点：①其临床症状以头晕、恶心、呕吐、腹痛、多汗、肌颤等轻、中度中毒多见，发生昏迷、呼吸肌麻痹等重度中毒症状少见;②由于接触有机磷农药较长时间(4～6 h)，抑制胆碱酯酶较充分，血胆碱酯酶活性较低，且有文献证实，胆碱酯酶活性变化与临床中毒程度不呈平行关系[2]，因此，不能只凭胆碱酯酶判断中毒程度，而应与临床症状结合来判断，否则， 盲目的大剂量使用阿托品，易发生中毒。

　　传统有机磷农药中毒应用抗胆碱能药物阿托品治疗，由于对M1、M2、M3受体均有作用(无选择性)，对N1、N2受体又无明显作用，半衰期短(2～4 h)，同时，一些中毒患者为维持“阿托品化”，而重复多次给药，不但增加医务人员工作量，且阿托品用量不易掌握，常导致阿托品中毒，甚至死亡。叶传勇等[3]报道在597例抢救有机磷农药中毒出现并发症者，有113例阿托品中毒，其中11例死亡。本研究中阿托品组也有7例患者出现抽搐、狂躁、昏迷等阿托品中毒症状，而长托宁组仅1例。因此应用高选择性抗胆碱药物增加疗效，减少不良反应是中毒治愈的关键。

　　长托宁是具有高度选择性且作用长效的抗胆碱药[4]，主要对M1，M3受体作用，而对M2受体没有作用，故不会影响心率，并对N1，N2受体作用较强，(阿托品对N1，N2受体无明显作用)，所以也能较好地控制烟碱样症状;同时半衰期长(t1/2=10.4 h)，用药间隔时间长，降低了救治的劳动强度;而且长托宁化标准[5]易于掌握，即口干，皮肤干燥，肺啰音减少或消失，神经精神症状好转，不以心率作为观察指标，在临床应用中我们没有见到明显的长托宁毒副作用。

　　本研究表明，应用长托宁救治有机磷农药皮肤接触中毒有其独特的优势：①疗效确切，能同时拮抗毒覃碱样和烟碱样症状，CHE活力恢复较阿托品早(P <0.01)，明显缩短住院时间;②半衰期长，用药总量和用药次数明显少于阿托品(P <0.01)，用药间隔时间长;③该药有高度的选择性，对心脏M2受体无影响，不影响心率，特别适用于老年患者或心功能不全患者;④不良反应少见，不易发生抗胆碱能药物中毒。因此，我们认为长托宁具有疗效好、用药次数少、不良反应少、抗胆碱能作用时间长、安全可靠等优点，值得临床推广应用。